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基石药业拔得头筹!中国首个选择性RET抑制剂普拉替尼获批上市
发布时间:2021-03-30 16:26:32 来源:本站原创 浏览次数:

基石药业拔得头筹!中国首个选择性RET抑制剂普拉替尼获批上市

        近日,国家药品监督管理局(NMPA)通过优先审评审批附条件批准普拉替尼胶囊(商品名:普吉华)作为国家一类创新药上市申请,用于治疗既往接受过含铂化疗的转染重排(RET)基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。这是中国批准的首个选择性RET抑制剂,也是基石药业首个进入商业化阶段的产品。

 



 

中国首个选择性RET抑制剂,肿瘤治疗新选择

 

        RET(rearranged during transfection)是一个原癌基因,位于10号染色体。RET 基因所编码的RET蛋白是一种存在于细胞膜上的受体酪氨酸激酶(RTK),属于钙黏蛋白超家族成员。RET基因融合在NSCLC患者中的发生率约为1%~2%,在甲状腺乳头状癌(占所有甲状腺癌的85%左右)中的发生率为10%~20%,最常见的融合伴侣包括KIF5B、TRIM33、CCDC6和NCOA4。RET基因突变在甲状腺髓样癌中的发生率为60%左右,最常见的突变位点是M918T。

 

 

        目前,对于RET融合或突变驱动的肿瘤的治疗方案主要是使用多激酶抑制剂类药物,由于靶向选择性不高,疗效有限且毒性大。普拉替尼是一款口服、高选择性、强效RET单靶点抑制剂,每日仅需服用一次,具有较好的依从性,被FDA授予治疗经含铂化疗后进展的RET融合阳性NSCLC以及需要系统治疗且没有可替代治疗方案的RET突变阳性甲状腺髓样癌的突破性疗法资格,并且在这两个适应症上均已获得FDA批准。 

 

        基石药业在中国开展了全球ARROW研究的中国注册桥接试验。该试验由广东省人民医院吴一龙教授担任主要研究者,于2019年8月完成首例患者给药,同年12月完成了最后1例患者的入组。2021年1月,吴一龙团队的周清教授在2020 年第21届世界肺癌大会(WCLC)上口头报告了普拉替尼治疗含铂化疗后晚期RET融合阳性非小细胞肺癌中国患者的疗效和安全性结果。

 

        这项注册桥接试验共纳入37例患者,中位年龄54岁(范围:26-77岁),ECOG评分为1的患者占比95%,患者全部发生转移,并且CNS转移占到40%;除接受过铂类化疗外,38%的患者接受过PD-1/L1抗体和多靶点抑制剂治疗,32%的患者曾经接受过≥3种化疗方案。

 

        结果显示,接受普拉替尼治疗患者的总体缓解率(ORR)为56%,其中3%达到完全缓解(CR),疾病控制率(DCR)达到97%。截至数据公布日,中位治疗持续时间6.1个月(范围:0.9~9.4)个月;18例缓解患者的首次缓解中位时间为1.9个月,其中89%(16/18)仍在接受治疗,中位缓解持续时间(DOR)尚未成熟,6个月的DOR率为83%。

 

        安全性方面,虽然10.8%的患者因不良事件停药,但未出现因普拉替尼治疗导致的患者停药和死亡。常见治疗相关不良事件(≥20%)为:天门冬氨酸氨基转氨酶升高、中性粒细胞计数下降、贫血、白细胞计数降低、丙氨酸转氨酶升高、血肌酸磷酸激酶升高、高血压、血小板计数降低、高磷血症、心电图QT延长等。

 

        总体来说,普拉替尼在经含铂化疗的RET融合阳性NSCLC的中国患者中显示出了优越和持久的抗肿瘤活性,安全性及耐受性良好,未出现与普拉替尼相关的不良事件导致的治疗终止或死亡,结果与ARROW研究的全球患者人群一致。普拉替尼将为中国RET阳性肿瘤患者提供了一个新的治疗选择。

 



 

首个产品获批,基石药业创新药开发能力得到验证

 

        普拉替尼的获批毫无疑问是基石药业的重大里程碑,一方面是宣告公司正式开启商业化运营,另一方面则验证了基石药业“license in”商业模式中将项目成功落地的能力,这也会为基石药业后续开展国际间的项目交易合作打开新局面。

 

        普拉替尼由基石药业合作伙伴Blueprint Medicines公司开发,基石药业与Blueprint Medicines公司达成了独家合作和许可协议,获得普拉替尼在大中华地区,包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区的独家开发和商业化权利。

 

        基石药业的项目落地能力不仅体现在引进中国后的临床开发上,也体现其在项目获批之前就开始探索的商业化运营工作。

 

        一方面,针对国内RET阳性患者的未满足的医疗需求,基石药业早在去年9月就开始了商业化试水,将普拉替尼率先引入博鳌乐城国际医疗旅游先行区。这也是该药物在美国之外仅有的落地市场,可以让国内患者尽早使用全球新药。

 

        另外,为了更好拓展普拉替尼上市后的应用,基石药业也提前做了准备。接受普拉替尼治疗的患者需要先进行RET突变融合检测,基石药业早在2020年6月便与燃石医学达成伴随诊断(CDx)战略合作,携手开发和商业化普拉替尼在中国地区的CDx试剂, 用于检测肿瘤患者的RET基因变异。

 

        当然,普拉替尼的适应症不会局限在NSCLC的二线以后治疗,其针对RET融合阳性NSCLC的一线治疗研究正在进行;2020年12月,普拉替尼治疗RET突变阳性晚期或转移性甲状腺髓样癌(MTC)的适应症也被国家药品监督管理局药品评审中心(CDE)授予突破性疗法认定;加之,RET融合在广泛瘤种的存在可能;可以预见普拉替尼的国内市场空间有望进一步拓展。

 



 

多款产品接近收获期,助力基石药业商业化元年腾飞

 

        从2021年开始,基石药业毫无疑问会进入高光时刻,除了普拉替尼之外,公司预计还将会有包括阿伐替尼、舒格利单抗、艾伏尼布等在内的多款产品在中国获批上市。

 

        阿伐替尼是一款强效、高选择性的KIT/PDGFRA突变激酶抑制剂。2020年1月,阿伐替尼被美国药品监督管理局(FDA)批准用于治疗携带PDGFRA外显子18(包括PDGFRA D842V)突变的不可切除或转移性胃肠道间质瘤(GIST)成年患者。同年9月,阿伐替尼被欧洲药品管理局(EMA)批准用于治疗携带PDGFRA D842V突变的不可切除或转移性胃肠道间质瘤(GIST)成年患者,其在国内治疗GIST的新药上市申请已被受理并纳入优先审评,也将在近期获批上市。

 

        舒格利单抗是基石药业开发的一款潜在同类最优PD-L1抗体药物,适应症覆盖肺癌、胃癌和食管癌等多个中国高发癌种,不但获得FDA授予的T细胞淋巴瘤孤儿药资格,还分别获得FDA和CDE针对治疗成人复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤(R/R ENKTL)的突破性疗法认证。目前,国内尚无抗PD-L1单抗获批用于IV期NSCLC,基石药业已在2020年11月提交了舒格利单抗一线治疗晚期非小细胞肺癌的新药上市申请,并在此之前于2020年9月同辉瑞达成合作,授权辉瑞独家负责舒格利单抗在中国的商业化。舒格利单抗也称得上中国创新药国际化的一个样本案例,是为数不多的获得FDA突破性疗法认定的中国新药,同时基石药业与美国EQRx公司累计达成高达13亿美元(首付款1.5亿美元)战略合作,将舒格利单抗和CS1003(PD-1单抗)在大中华区以外地区的全球开发和商业化权利授予美国EQRx公司,通过该战略合作,基石药业将充分借助EQRx公司的创新业务模式及其独特商业化能力的优势,把舒格利单抗和CS1003这两款具备强大竞争优势的药物带给全球肿瘤患者,发挥其在全球市场的巨大商业潜力。同时该战略合作也体现了在中国创新药出海的趋势中,基石药业这样的中国药企创新研发能力得到了国际认可,全球竞争力得到有力提升。

 

        艾伏尼布是一款IDH1抑制剂,2018年7月和2019年5月,分别被FDA批准用于治疗复发性或难治性(R/R)和一线治疗IDH1m+急性髓系白血病(AML)。2020年10月,艾伏尼布被列入国家药品监督管理局药品审评中心发布的“临床急需境外新药名单(第三批)”。

 

        随着首个产品上市,基石药业也将面临从Biotech向BioPharma的转型。为迎接新的商业化挑战,基石药业自2019年起也从团队配置上着手准备,目前已经建立了超过200人的商业团队,其中管理人员有着超过15年以上的肿瘤领域经验,均在业内有丰富的肿瘤产品成功上市经验。产品和团队的保障,有望助力基石药业在其商业化元年实现腾飞。

        (来源:医药魔方)

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